企业网站流量,直接进网站的浏览器,调研报告万能模板,厦门软件公司排名学习指南 转到#xff1a; 第1章 历史背景与概述 哪些因素阻碍了聚糖生物学#xff08;“糖生物学”#xff09;研究与传统分子和细胞生物学的整合#xff1f; 为什么进化反复选择聚糖作为所有细胞表面的主要分子#xff1f; 解释细胞外聚糖和核/胞质聚糖之间的区别。 影响… 学习指南 转到 第1章 历史背景与概述 哪些因素阻碍了聚糖生物学“糖生物学”研究与传统分子和细胞生物学的整合 为什么进化反复选择聚糖作为所有细胞表面的主要分子 解释细胞外聚糖和核/胞质聚糖之间的区别。 影响细胞表面和分泌分子上的聚糖组成和结构的各种因素有哪些 讨论聚糖参与关键细胞内功能的各种方式。 转到 第2章 单糖多样性 脊椎动物聚糖中最常见的九种单糖是什么 定义以下术语D-和L-立体化学、差向异构体和异构体、轴向和赤道、还原端和非还原端以及α和β连接。 葡萄糖的α-糖苷将糖苷基定位在轴向而唾液酸的α-糖苷将这一基团定位在赤道方向。通过将α和β异构体立体化学的定义应用于这两种单糖来解释这种明显的差异。 在自然界中D-半乳糖只需两个酶促步骤即可转化为L-半乳糖。使用费休投影显示可以完成这一两步互转化的化学转化。 基于单糖中的原子和官能团描述它们可能与蛋白质相互作用的方式例如静电相互作用、氢键、范德华力和疏水相互作用。 转到 第3章 低聚糖和多糖 如果真核生物中有21种氨基酸只有10种主要单糖为什么六糖中的单糖组合比六肽中的氨基酸多得多 什么氨基酸作为N-连接低聚糖的苷元 硫酸软骨素的重复单位是什么 硫酸乙酰肝素的柔韧性而不是硫酸软骨素的柔韧性哪些独特的结构特征有助于 命名三种用作抗原的细菌多糖。 转到 第4章 糖基化的细胞组织 考虑拓扑抑制糖基化对ER/高尔基体隔室的优缺点。 聚糖修饰酶的物理定位和功能定位有什么区别 描述决定转移酶高尔基体定位的机制。 解释转移酶的定位如何影响细胞表面和分泌分子的聚糖组成。 提出由膜结合酶产生的分泌可溶性糖基转移酶或磺基转移酶的功能。 转到 第5章 糖基化前体 “必需”单糖被定义为生物体无法从头制造的单糖。哺乳动物中是否存在必需的单糖 为什么动物在饮食中通常不需要甘露糖、岩藻糖或半乳糖在什么情况下个人需要膳食补充这些糖中的任何一种 为什么ER和高尔基体膜需要核苷酸糖转运蛋白核苷酸糖转运蛋白先天性突变的结果可能是什么 为什么人类不能代谢纤维素作为能量来源奶牛和其他反刍动物如何代谢纤维素 多糖基转移酶复合物可能存在于高尔基体中。这种多酶复合物如何影响聚糖合成 转到 第6章 糖基转移酶和聚糖加工酶 解释糖基转移酶如何实现严格的供体底物特异性。 糖基转移酶和糖苷酶已被分配到CAZy数据库中的家族。分配到特定家庭的依据是什么 举一个糖基转移酶的例子该酶识别具有特定肽序列基序或蛋白质结构域的受体底物。解释为什么这种糖基转移酶可能已经进化到具有这种受体特异性。 术语“反转”和“保留”在用于描述糖苷酶或糖基转移酶时是什么意思从机制上讲我们对反转糖基转移酶如何催化其反应了解多少 为什么 Km糖基转移酶对于其供体和受体底物是确定细胞产生哪些聚糖结构的重要参数 转到 第7章 聚糖的生物学功能 聚糖介导或调节生物学功能有哪些不同方式 解释聚糖的内在功能和外在功能之间的区别。 为什么改变培养细胞和完整动物糖基化的生物学后果如此多变 鉴于糖基化在种内和种间的差异如何缩小关键功能的范围 为什么有些聚糖在经过基因鉴定时可能没有特定的功能 转到 第8章 糖生物学的基因组学观点 什么是基于序列的糖基转移酶分类 描述基因序列预测或无法预测转移酶、水解酶和聚糖结合蛋白功能的方式。 举例说明参与糖基化的双功能酶。提出双功能转移酶进化的驱动力。 根据其基因组中糖苷酶和糖基转移酶基因的相对数量您可以了解生物体“生态学”的生活方式吗 生物体如何有效地增加其可支配的糖苷酶和糖基转移酶的数量 转到 第9章 N-甘氨酸 糖蛋白具有大量N-糖基化位点有哪些优势 考虑N-糖基化的拓扑结构并为分离人的形成提供可能的解释5GlcNAc2-Dol 从 Glc 的形成3男人9GlcNAc2-多尔。 N-糖生物合成在酵母、无脊椎动物、植物和哺乳动物中有何不同 什么是N-糖微异质性N-糖微异质性有哪些优势 描述N-糖的支化如何调节生长因子信号传导。 转到 第10章 邻-半乳糖 决定细胞O-GalNAc聚糖组成的因素有哪些 哪些特性使多肽成为O-GalNAc糖基化的良好受体您能根据这些特征预测O-GalNAc糖基化位点吗 O-GalNAc聚糖的组装与N-糖的组装有何不同 解释典型分泌粘蛋白最重要的功能特征。 拥有这么多多肽-N-乙酰半乳糖胺基转移酶有什么优点 转到 第11章 鞘糖脂 鞘糖脂的脂质部分神经酰胺赋予它们在膜平面上的自缔合特性。解释原因。 鞘糖脂通过顺式调节和反式识别发挥作用。解释这些术语并提供每个术语的示例。 一些人类和实验动物在负责葡萄糖神经酰胺分解的酶中发生突变患有脱水。解释原因。 几种人类溶酶体贮积病是由负责鞘糖脂分解的酶突变引起的导致未切割底物的毒性积聚。即使存在充足的酶有时也会发生类似的鞘糖脂积聚。解释原因。 与其他聚糖类别相比动物大脑富含鞘糖脂。描述脑鞘糖脂的两种不同的结构类别及其生理功能的两个示例。 转到 第12章 糖基磷脂酰肌醇锚 GSL 和 GPI 锚点有什么共同点它们有何不同 描述具有跨膜结构域的蛋白质与具有GPI锚的蛋白质的行为差异。 解释GPI锚定蛋白如何促进穿过质膜的信号转导。 设计一种测定方法来测量 GPI 锚定中间体在 ER 膜上的分布以及翻转中间体在 ER 上的机制。 为什么糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷引起的疾病的临床症状如此多变 布氏锥虫或酵母的GPI生物合成途径与人类有何不同阐明这些差异对我们理解和操纵GPI途径有什么影响 转到 第13章 其他种类的真核聚糖 提出一种机制可以解释改变Notch的糖基化如何影响不同Notch配体的结合。 为什么你认为像ADAMTS13这样具有八个串联TSR的蛋白质需要POFUT2才能正确折叠 与更简单的O-甘露糖聚糖相比O-甘露糖基质聚糖在α-肌萎缩聚糖上有什么优势 胶原蛋白的O-糖基化对其折叠和/或结构有什么影响 C-甘露糖基化色氨酸首先在人尿中检测到。解释为什么这种氨基酸糖苷被排泄到尿液中而不是作为游离色氨酸和甘露糖。 转到 第14章 不同聚糖共有的结构 为ABO血型系统中观察到的等位基因变异提出一个函数。非灵长类动物不表达ABO位点——这对你的答案有什么影响 超急性移植物排斥反应 HAR 发生在将非人类供体的器官移植到人类中后由循环抗 Galα1-3Gal 抗体与移植组织的即时反应引起。建议修改供体或受体的方法以防止 HAR。 比较和对比“LacNAc”和“LacdiNAc”单位。这些末端二糖的存在如何影响唾液酸和岩藻糖的添加 根据您对卵泡刺激素和促卵泡素的末端结构的了解提出几种基于聚糖的机制这些机制可以解释人类不孕症。 某些大肠杆菌菌株与P血型抗原结合并引起尿路感染。保留产生有害聚糖的转移酶可能存在哪些进化优势 转到 第15章 唾液酸和其他非尿酸 比较和对比唾液酸与其他单糖的结构。 唾液酸多样性在脊椎动物系统中具有哪些优势 与其他单糖相比唾液酸生物合成途径有哪些独特之处 您如何确定以前未研究的生物体是否含有唾液酸 对比将α2-6-连接的唾液酸添加到O-GalNAc聚糖和N-聚糖中以及它们被唾液酸结合凝集素识别。 转到 第16章 透明质酸 为什么小分子很容易通过高分子量透明质酸HA溶液如眼睛的玻璃体扩散而较大的大分子例如某些蛋白质则不会 影响通过HA溶液扩散速率的主要物理和分子因素有哪些在纯HA基质或仅由部分HA组成的异质细胞外基质中速率有何不同 HA溶液具有不寻常的粘弹性;例如HA的作用类似于凝胶但它可以起到润滑剂的作用。您如何根据链的分子结构来解释这些性质 为什么HA结合蛋白被认为是凝集素而与硫酸化糖胺聚糖结合的蛋白质却不是这两类聚糖结合蛋白有何不同 与高分子量HA相比细胞表面HA受体例如CD44对6-10个糖单位的HA寡糖的反应如何不同为什么需要通过相同的受体引发不同的反应 您将如何证明 HA 链是从还原端还是非还原端组装 您将如何在体内或细胞环境中证明新的假定透明质酸酶家族成员的透明质酸酶活性具体来说如果HA降解发生在细胞内如何区分HA降解和HA清除 高分子量 HA 已被证明在肺部病理学中具有组织保护作用但高分子量 HA 的存在也会阻碍肺功能。如何调和这些观察结果有没有办法克服HA的这些对比影响以便它可以有效地用作治疗药物 转到 第17章 蛋白聚糖和硫酸化糖胺聚糖 哪些因素会影响细胞中硫酸化糖胺聚糖的精细结构 Ext2是硫酸乙酰肝素共聚酶复合物的一部分的过表达增加了链的硫酸化程度。对此发现提供解释。 比较和对比GPI锚定蛋白聚糖与包含跨膜结构域的蛋白聚糖的生物学功能。 举例说明改变细胞和动物中糖胺聚糖代谢的方法。 基于糖胺聚糖-蛋白质相互作用生成药物有哪些选择 转到 第18章 核胞质糖基化 您需要什么生化标准来证明聚糖与特定核蛋白或细胞质蛋白的附着 哪些传统的糖基化途径在膜的细胞质侧发生步骤可能是核细胞质聚糖的来源 比较和对比粘蛋白、蛋白聚糖、Notch、糖生成素和 Skp1 的起始糖基化反应。 您将如何证明细胞核中糖胺聚糖的存在 举例说明糖缀合物最初在细胞质中形成但后来转运到细胞表面或细胞外空间并发挥作用。 转到 第19章 O-GlcNAc的修改 O-GlcNAc现在已知是细胞中最常见的糖基化形式。为什么花了这么长时间才意识到这一事实它的发现涉及什么偶然性 O-GlcNAc被认为与磷酸化竞争核蛋白或细胞质糖蛋白上相同或相似的位点。O-GlcNA酰化和磷酸化之间有什么异同 O-GlcNAc糖基化和细胞表面糖基化之间的机理差异是什么 O-GlcNAc如何充当“代谢传感器” 推测O-GlcNAc如何导致糖尿病的“葡萄糖毒性”。 转到 第20章 聚糖多样性的进化 哪些过程可以维持群体内的聚糖基因多态性即结构异质性 唾液酸生物学在人类进化过程中发生了哪些变化 是否有可能通过检查系统发育中的聚糖组成来预测聚糖功能 使用“比较糖生物学”来确定进化关系系统发育存在哪些问题 哪些糖基化途径支持真核生物的共同起源 转到 第21章 真细菌 植物、细菌和酵母都具有提供渗透压抵抗力的细胞壁。比较这些障碍的组成和体系结构。 细菌和动物细胞都利用聚异戊二烯来组装聚糖。比较和对比这些脂质中间体。 比较脂多糖与甘油脂和神经节苷脂的结构。 革兰氏阴性细菌的细胞壁生物合成需要肽聚糖和LPS的协调合成。提出确保体内平衡的潜在监管机制。 比较分枝杆菌和革兰氏阴性细胞壁的结构。 转到 第22章 古生物 比较和对比古菌、细菌和真核生物中糖蛋白 N-糖基化的途径。 所有细胞都产生酸性聚糖但负电荷的来源各不相同。大肠杆菌、古菌、酵母和动物细胞中存在的聚糖上的酸性基团是什么 将古菌中的S层与真核细胞中的表面糖蛋白进行比较。 在真核生物的细胞外基质和古菌细胞壁中寻找分子相似性。 比较细菌穆雷因和古细菌假穆雷因。 转到 第二十三章 真菌 比较酵母细胞壁的组成和结构以及革兰氏阴性细菌的包膜。 在产生较少β-葡聚糖的突变体中酵母细胞壁可能发生哪些变化异常细胞壁可能对这种突变体的形状、生长或活力产生什么影响 比较和对比酵母和哺乳动物中的N-糖合成。差异的功能意义是什么 描述真菌中GPI连接蛋白的独特特征。这个过程如何改变这些生物体中的蛋白质定位 一家制药公司聘请您评估聚糖合成作为药物开发的靶标以对抗新描述的高毒力致病真菌。描述一组合理的目标和您需要考虑的一些重要问题。 转到 第24章 植物科和藻类 为什么不表达动物细胞中存在的糖例如唾液酸的植物具有与含有这些糖的聚糖结合的凝集素 植物中的果胶有时与动物中的糖胺聚糖进行比较。它们有何不同它们有何相似之处 为什么植物中产生的重组哺乳动物糖蛋白具有免疫原性 比较植物中甘油脂细菌中的脂质A和动物中的鞘糖脂的结构。 诱发因子和Nod因子在非常低的浓度下具有活性因此可以预测它们对其信号转导受体的亲和力将非常高在pM范围内。根据您对其他聚糖结合蛋白的了解如何实现如此高的亲和力 转到 第25章 线虫 提出一些进化力量驱动秀丽隐杆线虫中某些糖基转移酶家族例如岩藻糖基转移酶与其他例如甘露糖基转移酶相比的大量扩增。 比较和对比秀丽隐杆线虫和脊椎动物中软骨素蛋白多糖的合成。 您将如何选择在N-聚糖形成中存在缺陷的秀丽隐杆线虫突变体 与脊椎动物系统相比O-GlcNAc添加到核蛋白和细胞质蛋白中是可有可无的。您如何解释这一发现 鉴于秀丽隐杆线虫中不含唾液酸您可以预测秀丽隐杆线虫中聚糖结合蛋白的类型和特异性 转到 第26章 节肢动物 比较和对比果蝇、秀丽隐杆线虫和脊椎动物中第一个附着在 N-糖甘露糖核心上的第 N-乙酰葡糖胺残基会发生什么。 比较果蝇缺口的O-糖修饰与脊椎动物缺口EGF重复序列的结构差异。为什么果蝇中的Notch糖基化不如脊椎动物复杂 将果蝇中鞘糖脂的核心结构与秀丽隐杆线虫和脊椎动物中存在的糖脂进行比较。外链有何不同 β1-4半乳糖基转移酶的转基因表达替代蛋头egh蛋头是一种甘露糖基转移酶。关于果蝇鞘糖脂中存在的聚糖的功能这告诉您什么 解释dally一种glypican同源物的过表达或删除如何减少形态原如dpp的扩散。 转到 第27章 申命记 在研究受精过程中介导精子 - 卵子相互作用的糖蛋白时为什么使用几种模式动物很重要 如果您是酶学家您将如何研究岩藻糖硫酸盐聚合物的合成 硫酸化fucans也是哺乳动物系统中凝血和炎症的极强抑制剂。基于其结构与其他生物活性聚糖的相似性提出该作用的机制。 为什么实验室小鼠中一些与聚糖相关的基因敲除没有明显的表型 如果你在人类中发现了一种新的聚糖你会选择哪种模式生物进行进一步的研究你将如何从基因上操纵它 转到 第28章 聚糖结合蛋白的发现与分类 如何区分硫酸化糖胺聚糖结合蛋白与凝集素 假设您发现了一种新的聚糖结合蛋白。您如何确定其分类 比较和对比可溶性和膜结合凝集素的功能。 对比动物凝集素识别自身和非自身聚糖的功能。 比较具有良好注释的全基因组的生物体中表征聚糖结合蛋白的方法与来自没有全基因组序列的生物体的方法。 转到 第29章 聚糖识别原理 什么决定了聚糖对GBP的亲和力 许多类型的蛋白质-聚糖相互作用是低亲和力的在某些情况下通过聚集受体和配体来实现高亲和力。通过多价实现高亲和力相互作用的优缺点是什么 聚糖配体的密度如何影响GBP的结合这在体内相关吗 提供与高丰度聚糖结合的相对低亲和力的GBPs以及与稀缺聚糖结合相对较高的GBP的例子。 为了测量GBP与聚糖的结合动力学和/或亲和力有几种技术包括等温滴定量热法和表面等离子体共振法。选择这些或其他技术之一并设计一个实验来测量K一个结合假设聚糖易于衍生化如果需要在其还原端。 转到 第30章 聚糖识别的结构生物学 霍乱毒素以高亲和力与神经节苷脂GM1结合Kd∼ 0.1 nm相对于许多其他GBP与其配体的结合表现出Kd值在 0.1 μm 至 0.1 mm 范围内。你如何解释这一观察结果 列举四种在碳水化合物识别中很重要的分子相互作用。 哪些氨基酸残基可能在结合高硫酸化糖胺聚糖中发挥重要作用 哪种核磁共振实验可以返回蛋白质结合状态下存在的聚糖几何形状信息 命名一个数据库您可以在其中找到 GBP 的结构。 转到 第31章 R型凝集素 描述蓖麻凝集素-I和蓖麻毒素之间的异同。 为了使蓖麻毒素和其他核糖体失活毒素杀死细胞它们必须首先进入细胞质。这是怎么发生的您将如何利用这种机制将货物运送到单元中的不同地点 解释对一种有毒凝集素产生抗药性的细胞如何对另一种有毒凝集素敏感。 在糖基转移酶和糖苷酶等酶中发现的R型凝集素结构域的功能是什么 描述细胞中动物凝集素的例子这些凝集素在顺式和反式拓扑中都与聚糖配体结合。 转到 第32章 L型凝集素 描述豆科植物种子中存在的L型植物凝集素的可能功能。 如果L型凝集素参与防御为什么每株植物只产生非常有限的凝集素 为什么参与蛋白质质量控制的植物种子凝集素和GBP都被归类为L型凝集素 比较和对比 L 型凝集素中的“果冻卷”折叠、C 型凝集素折叠和链接模块。 植物凝集素通常是糖蛋白因此通过ER /高尔基体分泌途径成熟。提出一种机制来防止它们在组装和分泌过程中与其他高尔基体糖蛋白相互作用。 转到 第33章 P型凝集素 为什么使用双标记底物供体很重要[β-32P]UDP[3H]GlcNAc在Man-6-P识别标记物生物合成研究中的应用 比较和对比通过形成 GlcNAc-P-Man 并随后去除 N-乙酰葡糖胺部分与甘露糖特异性 ATP 依赖性激酶在溶酶体酶上组装 Man-6-P 识别标记的过程。 Man-6-P识别标记物主要通过GlcNAc-P-转移酶选择性识别底物蛋白中的肽决定簇在溶酶体酶上组装。描述糖蛋白亚群上聚糖选择性修饰的其他示例。识别决定因素有何不同 溶酶体酶上的N-糖数量如何影响其对Man-6-P受体之一的亲和力 比较和对比 Man-6-P 受体在反式高尔基体网络与细胞表面将 Man--P 受体包装成网格蛋白包被的囊泡载体。 转到 第34章 C型凝集素 许多含有C型凝集素结构域的蛋白质不结合聚糖而那些结合聚糖的蛋白质称为C型凝集素。区分这两类蛋白质的结构有什么区别 为什么很难预测C型凝集素将结合的聚糖类型 一些C型凝集素可以形成低聚物这大大增加了与聚糖配体相互作用的亲和力。解释寡聚化如何影响相互作用的特异性。 一些C型凝集素特别是选择素与某些糖蛋白的结合比与同一细胞上的其他糖蛋白的亲和力更高即使几种糖蛋白可能表现出相似的聚糖结构。考虑赋予这种优惠约束力的机制。 比较P-选择素与PSGL-1的相互作用与植物凝集素与PSGL-1的结合。 转到 第35章 I型凝集素 现在已知有十几种人类Siglecs。为什么这些和其他唾液酸结合蛋白直到最近才被发现 将具有细胞质尾部抑制基序的Siglecs的潜在功能与可以招募激活基序的Siglecs的潜在功能进行比较。 为什么Siglec同源物主要存在于“高等”动物中 解释一些Siglecs快速进化的可能机制和驱动力。 为什么不表达唾液酸的植物和无脊椎动物具有唾液酸结合蛋白 转到 第36章 半乳糖凝集素 您如何解释半乳糖凝集素通常不会在体液中大量发现的发现即使它们中的大多数是可溶性蛋白质并且经常在细胞外发现 为什么聚糖支化途径和唾液酸化的变化有可能影响半乳糖凝集素的功能 半乳糖凝集素如何实现与细胞表面聚糖的高亲和力结合半乳糖凝集素如何与细胞表面聚糖形成晶格 解释半乳糖凝集素作为先天免疫效应物如何作为对抗微生物感染的受体。 半乳糖凝集素与多种细胞结合并在不同的细胞类型中触发各种反应。半乳糖凝集素如何通过细胞表面受体发送信号 转到 第37章 微生物凝集素血凝素、粘附素和毒素 哪些类型的细胞质糖基化事件与感染和病理有关 将细菌和病毒粘附素的碳水化合物识别域与动物和植物凝集素的碳水化合物识别域进行比较。 除单糖外还有哪些药剂可用于微生物疾病的抗粘连治疗 限制抗生素使用的一个严重问题是耐药细菌的迅速出现。这在多大程度上也会成为抗粘连治疗的问题 多价糖和多价糖是比简单的单体糖更强大的微生物凝集素抑制剂。解释这种现象的原因并讨论其应用。 转到 第38章 结合硫酸化糖胺聚糖的蛋白质 与硫酸化糖胺聚糖GAG结合的蛋白质不被视为凝集素。为什么 肝素的修饰程度远大于硫酸乙酰肝素。这将如何影响GAG结合蛋白的构象和相互作用 有助于GAG-蛋白质相互作用的主要键合力类型有哪些 蛋白质和硫酸化糖胺聚糖之间的相互作用在各种生理和病理生理环境中很重要。它们是特定的吗 解释HS如何在促进抗凝血酶-凝血酶相互作用和FGF-FGFR相互作用方面发挥类似作用 转到 第39章 糖蛋白质量控制中的聚糖 蛋白质结合聚糖在蛋白质折叠和质量控制中充当信号分子的先决条件是什么 描述急诊室中存在的伴侣类型。 葡萄糖残基的添加和去除是监测蛋白质折叠的质量控制系统的一部分。甘露糖修剪的作用是什么 ER应激反应ERAD如何与N-糖合成协调 比较ER和高尔基体中N-糖的加工与溶酶体和细胞质中N-糖的降解途径。 转到 第40章 游离寡糖作为生物活性分子 使用来自宿主生物的聚糖作为危险信号有什么优势 聚糖如何介导非聚糖信号与其受体之间的相互作用 您能想到宿主免疫系统使用聚糖作为病原体相关分子模式PAMP的缺点吗 通用甲壳素低聚糖的哪些结构修饰 Nod 因子在细菌-植物相互作用中提供了宿主特异性从而导致豆科植物根瘤形成和固氮 您如何解释不同的β葡聚糖通过不同的PRR触发植物免疫系统的观察结果 转到 第41章 聚糖在全身生理学中的应用 如果聚糖在全身生理学的几乎每个方面都有作用为什么在某些情况下糖基转移酶的丢失和随后的聚糖结构改变对发育或生理学没有明显的影响 解释支持聚糖和GBP参与免疫反应的观点的证据。 差异糖基化如何调节糖蛋白的血浆半衰期这些糖蛋白在哪里清除 不同上皮表面粘蛋白上的聚糖有哪些不同功能 聚糖如何调节神经元的生长和修复 转到 第42章 细菌和病毒感染 细菌如何通过在其表面涂上多糖胶囊而受益 致病菌最初是如何定植组织的 缺乏Toll样受体4的小鼠对细菌感染的敏感性更高还是更低脂多糖诱导的脓毒症的易感性如何 流感和单纯疱疹病毒如何与宿主细胞表面接触以引发感染 可以操纵聚糖来预防或治疗微生物感染吗 转到 第43章 寄生虫感染 解释糖结合物在通常与疟疾发病机制相关的高热中的作用。 非洲锥虫在被采采蝇叮咬接种后如何避免免疫系统破坏 原生动物寄生虫利什曼原虫在传播过程中附着并最终从其白蛉媒介中肠分离的机制是什么 由寄生虫曼氏血吸虫产生的许多聚糖在受感染宿主中具有高度抗原性。这些聚糖的什么特性使它们如此抗原这是否提供了制造疫苗的可能性 哪些糖基转移酶和糖/核苷酸糖转运蛋白可能是寄生虫独有的因此是化疗干预的潜在靶标 转到 第44章 聚糖降解的遗传性疾病 预测如果β-半乳糖苷酶改变哪些聚糖和组织/器官受到的影响最大。 在溶酶体贮积症中未降解或部分降解的聚糖和糖肽经常通过尿液排泄。提出这些部分降解产物如何从溶酶体和细胞中逸出的机制。 为缺乏α-N-乙酰半乳糖苷酶的患者尿液中含有O-聚糖的糖肽积累提供可能的解释。 多泡体是如何产生的它们有什么作用 在溶酶体贮积症中使用酶抑制剂作为分子伴侣来恢复酶活性似乎违反直觉。解释这种治疗方法背后的原理。 转到 第45章 先天性糖基化障碍 您如何定义“糖基化”障碍描述当今用于识别糖基化障碍的方法。 血清转铁蛋白有两个N-糖基化位点每个聚糖由唾液酸的双天线糖链组成。您会预测先天性糖基化障碍CDG患者的哪种聚糖模式 哪些类型的细胞可能特别容易受到杂合性丧失或导致糖基化障碍的自发突变的影响 解释“功能获得”突变如何导致糖基化障碍。 您将如何评估遗传和环境对糖基化障碍的贡献 转到 第46章 获得性人类疾病中的聚糖 选择素在各种疾病中的作用的共同潜在机制是什么 虽然肝素主要用作抗凝剂但其使用已被提议与其他几种疾病有关。一种药物怎么可能与这么多不同的机制相关 举两个例子其中糖基化的改变导致涉及造血干细胞的获得性血细胞疾病。为什么体细胞突变有可能产生表型 描述导致血细胞疾病、IgA 肾病和癌症糖基化改变中 O-糖发生变化的常见潜在分子机制。 描述病原体如何利用宿主聚糖建立胃肠道和尿路感染。 转到 第47章 癌症的糖基化变化 解释为什么单克隆抗体检测到的许多癌症特异性标志物被证明是针对聚糖表位的。 许多癌细胞类型表现出N-糖的支链改变粘蛋白的过度表达透明质酸产生和周转的变化以及硫酸乙酰肝素的表达和硫酸化降低。讨论这些变化是如何发生的以及它们如何影响癌症的生长和转移。 唾液酸-Tn表达是许多癌的突出特征。尽管负责其合成的酶并不总是上调但如何解释这种表达的高频率 考虑选择素和选择素配体在癌症进展和转移中的潜在作用。 聚糖结构的改变可用于诊断或治疗癌症的潜在方法有哪些 转到 第48章 聚糖识别探针作为工具 与植物凝集素相比使用单克隆抗体来确定制剂中是否存在聚糖的优缺点是什么 使用凝集素或抗聚糖抗体确定组织、细胞或聚糖混合物中是否存在聚糖时有哪些重要对照 从大量可用的凝集素中选择一个子集以确定制备中寡甘露糖基、杂交型和复杂型N-糖的相对量。 提出使用聚糖决定簇的单克隆抗体分离寡糖表达不足的突变细胞系的方法。 通过观察基因同源性您怀疑昆虫会产生一种新的β-葡糖醛酸酶该酶作用于昆虫聚糖中存在的末端葡萄糖醛酸残基。提出一种非放射性方法来测量细胞提取物中这种酶的活性。 转到 第49章 培养的哺乳动物细胞的糖基化突变体 与从突变动物或患有糖基化障碍的人类中提取细胞系相比在培养细胞系中分离突变体的优缺点是什么 讨论用于分离突变体的不同方案的优缺点即使用凝集素或毒素进行选择使用基因编辑策略通过补体介导的裂解进行选择通过复制板筛选以及通过流式细胞术进行分选。 在存在和不存在半乳糖和N-乙酰半乳糖胺的情况下如何使用LDLD细胞来测试聚糖在生物过程中的作用 描述各种类型的功能获得性糖基化突变。考虑产生蛋白质糖基化位点的突变以及改变糖基化基因表达的突变。 提出一种鉴定O-甘露糖聚糖合成中阻断的动物细胞突变体的方法。 转到 第50章 聚糖的结构分析 描述去除N-糖的选择性方法和从糖蛋白中去除O-糖的选择性方法。 低聚糖的分子量为972但其NMR谱图是α-葡萄糖的单个单糖的分子量。甲基化分析得到单一产物在 C-2、C-3 和 C-6 位置甲基化。聚糖结构是什么 核磁共振波谱中的哪些特征允许区分联动中的异常构型 描述一种非放射性标记程序该程序允许在HPLC和TLC应用中灵敏地检测聚糖。 命名质谱仪中使用的两种电离方法和两种质量分离方法。 转到 第51章 糖组学和糖蛋白组学 生物体的“糖组”是什么该生物体中的单个细胞是否不同 来自基因组和蛋白质组的哪些信息可能有助于预测细胞的糖组 糖组学和糖蛋白组学有什么区别 提出一种实验策略来表征组成糖组的不同聚糖亚型的序列和链接。例如如何表征蛋白质相关的N-和O-聚糖的结构 质谱如何帮助表征蛋白质上的糖基化位点 转到 第52章 糖生物信息学 获得完整的聚糖结构数据库有哪些局限性 为什么糖生物信息学资源需要MIRAGE糖组学实验所需的最小信息等标准计划 对于相同的单糖组成是否可以具有不同的唯一标识符 基因组学和蛋白质组学数据库的哪些方面可以链接到糖组学数据库 糖组学实验数据分析需要哪些类型的软件工具 转到 第53章 聚糖和糖偶联物的化学合成 β-葡萄糖苷很容易通过利用C-2的保护基团来合成能够参与邻近的基团。没有这种保护基团大多数化学葡萄糖基化反应中的首选产物是α-葡萄糖苷。解释这一发现。 为什么β-甘露糖苷如此难以化学生成 在聚糖的固相合成中糖苷键最常构建为糖基受体与固体载体和溶液中活化的糖基供体结合。为什么这种情况比糖基供体与固体支持物结合的替代方法更受欢迎 苄基通常用作保护基团以掩盖在最终低聚糖/糖缀合物合成中未修饰的醇官能团。解释原因。 使用固相聚糖合成可以合成重复的低聚糖其大小可以超过溶液中可以达到的尺寸。解释原因同时考虑到固相肽合成与溶液相肽合成相比提供的内在优势。 转到 第54章 聚糖和糖偶联物的化学酶促合成 我们认为糖苷酶是切割而不是合成糖苷键的酶。如何操纵糖苷酶的底物和反应条件将其从降解酶转化为合成酶 酶促合成聚糖比化学合成相同结构的效率高得多但大量聚糖的生产需要大量所需的糖基转移酶或糖苷酶。选择酶的来源并解释为什么您认为在大量生产特定聚糖产品方面更有希望。 在转糖基化事件中平衡需要从水解转变为糖苷键形成。解释如何做到这一点同时考虑到反应条件底物、溶剂。 转糖基化也发生在自然界中。两类糖苷酶转化糖苷酶或保留糖苷酶中的哪一类更容易产生转糖基化 溶液相聚糖合成可以与酶促合成合并以获得复杂的聚糖结构。将固相聚糖合成与酶促聚糖合成相结合有什么要求 转到 第55章 抑制糖基化的化学工具 解释谷氨酰胺抑制剂果糖氨基转移酶GFAT如何影响糖基化 从机制的角度来看抑制糖苷酶的生物碱怎么可能也阻断糖基转移酶呢 您将如何获得通过在Notch中的EGF重复序列中添加O-岩藻糖而引发的聚糖抑制剂 提出对半乳糖的化学修饰以产生唾液酸转移酶的抑制剂。 酶抑制剂如何也能充当化学伴侣 转到 第56章 糖基化工程 为什么中国仓鼠卵巢CHO细胞是工业界用于生产人用重组糖蛋白药物的首选细胞系 列出工程细胞糖基化所需的重要设计元素。 描述细菌、酵母、昆虫和哺乳动物细胞中 N-糖基化之间的差异这对糖基化工程很重要。 描述酵母和植物细胞中糖基化工程的示例以增强溶酶体酶替代的递送。 描述目前临床使用的重组抗体的糖工程工程示例该抗体会影响其功能。 描述精确基因编辑技术的主要原理。 转到 第57章 生物技术和制药工业中的聚糖 解释流感神经氨酸酶抑制剂的作用机制。 设计一种基于聚糖的治疗方法通过阻断天然聚糖与完整或活微生物上的GBP相互作用而起作用。 CHO细胞产生的一部分促红细胞生成素EPO未完全唾液酸化即某些糖型在其N-糖上暴露了半乳糖残基。可以向细胞培养基中添加哪些糖以提高EPO唾液酸化的总体水平 解释增加重组糖蛋白的糖基化程度如何增加其在体内的半衰期。 描述在非人源培养的动物细胞中产生重组治疗蛋白的潜在有害影响。 转到 第58章 纳米技术中的聚糖 亲和力和亲和力有什么区别为什么这与糖偶联物特别相关设计一种基于聚糖的治疗方法通过阻断天然聚糖与完整或活微生物上的GBP相互作用而起作用。 绘制蛋白质与聚糖或糖偶联物之间可以设想的所有多价模式的示意图。使用这些表示来显示糖胶质、糖聚合物和糖苷颗粒可能与蛋白质具有的不同相互作用模式。 对于这些糖偶联物类型中的每一种请解释首字母缩略词如果适用然后按大小的典型顺序排列糖量子点、糖AuNP、糖 MNPs、糖富勒烯、糖碳纳米管、糖树枝状聚合物。尺寸如何影响这些在体内或体外的应用 各举一个例子包括关键接头结构或键合模式说明糖技术中的平台如何用共价或非共价聚糖修饰。 列举糖聚糖技术在临床问题中的一些潜在应用。 转到 第59章 聚糖在生物能源和材料科学中的应用 人类对植物聚糖的主要用途是什么 讨论将玉米粒中存在的淀粉发酵成生物乙醇的积极和消极影响。 将生物质分解成糖可能需要哪些酶 纤维素的哪些化学改性会导致具有增强或新特性的多糖衍生物 描述纤维素纳米材料的一些用途。 转到 第60章 糖科学的未来方向 向非专家解释为什么对糖科学的理解对于理解和治疗几乎所有影响人类的疾病至关重要。 概括先天性糖基化疾病CDG告诉我们聚糖在人类发育和生物学中的作用。 描述大规模聚糖阵列在传染病诊断和其他疾病研究中可能的未来价值。 描述基因组学和蛋白质组学的进步如何加速糖生物学的进步。 在本章的末尾列出了糖生物学未来的一些主要基本问题。你能想到至少一个未列出的其他问题吗
